一.通用名称:富马酸吉瑞替尼片
商品名称:适加坦(XOSPATA)
全部名称:吉瑞替尼,吉列替尼,吉特替尼,gilteritinib,XOSPATA，GITELI

二．适应症：用于治疗经FDA批准的检测发现FMS样酪氨酸激酶3 (FLT3)突变的复发性或难治性急性髓细胞白血病(AML)的成年患者。
三．用法用量：
1.推荐剂量
吉瑞替尼推荐起始剂量为120 mg，每日一次，随餐或不随餐，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，建议治疗至少6个月，以便产生临床反应。
2.毒性剂量调整
（1）分化综合征：如果怀疑有分化综合征，给予全身皮质类固醇，并开始血流动力学监测，直到症状消失，至少3天。如果开始使用皮质类固醇后，严重症状持续超过48小时，则中断治疗。当症状改善到2级或更低时，恢复治疗。
（2）后部可逆性脑病综合征：停止治疗。
（3）QTc间期大于500 MSEC：中断治疗。当QTc间期回到基线时的30毫秒以内或小于或等于480毫秒时，以80毫克的剂量恢复治疗，每天一次。
（4）第1周期第8天的心电图上QTc间期增加超过30 MSEC：第9天用心电图确认，如果确诊，考虑将剂量减少至80 mg，每天一次口服。
（5）胰腺炎：中断治疗，直到胰腺炎解决，每日一次，口服80毫克，恢复治疗。
口服方法：不要打碎或压碎吉瑞替尼药片，服用时将整个药片吞服，每天大约在同一时间口服吉瑞替尼片剂。
错过剂量：如果漏服或未在正常时间服用吉瑞替尼，请在当天尽快服用，并在下一次预定剂量前至少12小时服用，第二天回到正常日程，不要在12小时内服用2剂。
服用过量：立即联系医生。
四．不良反应：
1.超敏反应
普通的(1%至10%):过敏反应
2.免疫学
很常见(10%或以上):肺炎 (15%), 败血症 (15%)
3.肌骨骼
很常见(10%或更多):肌痛或关节痛(例如关节痛，背痛、骨痛、肌痛、肌肉骨骼疼痛、颈痛非心脏性胸痛、四肢疼痛)(42%)
4.新陈代谢
很常见(10%以上):高血糖症(86%)，低血钙症(61%)，水肿(34%)，血钠过少(32%)，食欲下降(15%)
5.精神病学
很常见(10%或以上):失眠(14%)
6.肝
很常见(10%或以上):转氨酶升高(天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、转氨酶升高、肝功能试验升高、肝功能衰竭、肝细胞损伤、肝毒性)(41%)、胆红素升高(11%)
7.呼吸
很常见(10%或以上):呼吸困难(34%)，肺炎(30%)，咳嗽(25%)
8.神经系统
很常见(10%或以上):头痛(21%)，头晕(20%)，味觉障碍(11%)
普通的(1%至10%):后验可逆脑病综合征
9.肾脏
很常见(10%或更多):肾损害(例如，急性肾损伤，血肌酐升高，慢性肾脏疾病，少尿，肾功能障碍，肾性衰竭、肾功能损害、肾损伤、肾小管坏死)(19%)
10.心血管
很常见(10%或以上):低血压(30%)，高血压(10%)
普通的(1%至10%):QT间期延长、心力衰竭(如心力衰竭、充血性心力衰竭、心肌病、心脏扩大、慢性左心室衰竭、射血分数降低)、心包积液、心包炎
11.皮肤病学
很常见(10%或以上):皮疹(30%)
12.消化系统
很常见(10%或以上):非感染性腹泻(34%)，恶心(27%)，口腔炎(26%)，呕吐(20%)，腹痛(例如，腹部不适、腹痛、下腹痛、上腹痛、上腹部不适、胃肠道疼痛)(17%)
13.其他
很常见(10%或以上):疲劳(40%)，发烧(35%)
七．作用机制：吉瑞替尼是一种抑制多种受体酪氨酸激酶的小分子，包括FMS样酪氨酸激酶3 (FLT3)。Gilteritinib证明了在外源性表达FLT3(包括FLT3-ITD、酪氨酸激酶结构域突变(TKD) FLT3-D835Y和FLT3-ITD-D835Y)的细胞中抑制FLT3受体信号传导和增殖的能力，并且它在表达FLT3-ITD的白血病细胞中诱导凋亡。
八．注意事项：
1.接受XOSPATA治疗的患者出现了分化综合征的症状，如果不治疗，可能危及生命。症状可能包括发热、呼吸困难、缺氧、肺浸润、胸膜或心包积液、体重快速增加或外周水肿、低血压或肾功能不全，如果怀疑有分化综合征，开始皮质类固醇治疗和血液动力学监测，直到症状消失。
2.在临床试验中接受XOSPATA治疗的319名患者中，1%出现了后部可逆性脑病综合征(PRES ),症状包括癫痫发作和精神状态改变，XOSPATA停药后症状已缓解，PRES的诊断需要通过脑成像，优选磁共振成像(MRI)来确认。出现PRES的患者应停用XOSPATA。
3.XOSPATA与延长的心室复极(QT间期)有关。在临床试验中，317名接受XOSPATA治疗的患者在基线后进行QTc测量，发现1%的患者QTc间期大于500毫秒，7%的患者QTc较基线增加大于60毫秒。在第1个周期的第8天和第15天，以及在接下来的两个周期开始之前，在开始使用吉瑞替尼治疗之前进行心电图(ECG)。对于QTcF >500毫秒的患者，中断并减少XOSPATA剂量。低钾血症或低镁血症可能增加QT间期延长的风险，XOSPATA给药前和给药期间纠正低钾血症或低镁血症。
4.在临床试验中接受XOSPATA治疗的319名患者中，4%出现胰腺炎。评估出现胰腺炎症状和体征的患者，中断并减少胰腺炎患者的XOSPATA剂量。
5.根据在动物中的发现及其作用机制，吉瑞替尼在给孕妇使用时会导致胚胎-胎儿损伤。建议有生育能力的女性在XOSPATA治疗期间以及最后一剂XOSPATA后的6个月内使用有效的避孕措施，建议有生殖能力的女性伴侣的男性在XOSPATA治疗期间以及最后一剂XOSPATA后的4个月内使用有效的避孕措施。孕妇、接受XOSPATA治疗时怀孕的患者或有怀孕女性伴侣的男性患者应被告知对胎儿的潜在风险。如果想获取更多优质信息可以联系海得康，海得康会尽全力为您了解到更多海外优质药物。